內容節錄自 ..........http://vschool.scu.edu.tw/biology/content/mbiology/mb030.htm （王廷宏）
黃麴毒素（aflatoxins）是惡名昭彰的真菌毒素，常讓人和發霉的食品聯想在一起。它們受到重視起因於1960年在英國發生了因餵食被真菌污染的花生粕而導致大批火雞突然死亡的事件。並非所有遭到真菌污染的食品或飼料都會殘留黃麴毒素。黃麴毒素主要是由屬於麴菌屬（Aspergillus）的黃麴菌（A.flavus）及寄生麴菌（A.parasiticus）這兩種真菌所產生的二級代謝產物（secondary metabolites），另一類很重要的真菌二級代謝產物是青黴菌（Penicillium）產生的青黴素（penicillins）。目前已知的黃麴毒素種類有B1、B2、G1及G2四種（圖一），它們是一類具有很強毒性（toxic）和致癌性（carcinogenic）的低分子量化合物（表一）。這四種毒素以黃麴毒素 B1的毒性最強，常使動物及人類肝臟發生病變，實在不可不慎。
然而黃麴毒素難道只有在發霉的花生和其製品中才有嗎？其實不然，後來研究人員發現乳製品中也有黃麴毒素，尤其是第五種黃麴毒素M1。酪農飼養乳牛除了提供草料之外，也會補充適量的配合飼料，以促進生長並提高泌乳量，但飼料若處理不當就可能遭黃麴毒素污染，當乳牛攝入此種受污染的飼料後，其中所含的黃麴毒素Ｂ1經牛體代謝後殘存百分之一至二，且轉為另一形式的黃麴毒素Ｍ1，隨乳汁分泌出來。黃麴毒素Ｍ1之毒性雖較黃麴毒素Ｂ1弱，但長期食用含過量黃麴毒素Ｍ1之乳製品，仍會造成肝臟損傷。
衛生署食品衛生標準規定，花生及其製品中黃麴毒素不得超過15ppb。倘若，攝食了大量被黃麴毒素污染的食物，會導致急性肝中毒（hepatotoxicity），甚至死亡。主要的病徵有：嘔吐、腹痛、肺水腫、痙攣、昏迷、或肝、腎、心衰竭或腦水腫而造成死亡。有流行病學研究指出，受到黃麴毒素污染嚴重的地區，人們通常有較高的肝癌發生率，而黃麴毒素也可能是B型肝炎病毒帶原者發生肝癌的另一導致因素。
黃麴毒素的合成路徑一般相信是由初級代謝產物而來。當菌開始生長時，初級代謝即開始進行，此時根本沒有或只有少量之黃麴毒素，後來由於磷、氮或一些其他微量元素等初級代謝中所需之養份漸漸用完而變成限制因子之後，生長逐漸受阻，初級代謝作用也受到干擾，各種不同的初級代謝物開始累積，會引發或促進次級代謝所需酵素之活性，導致次級代謝作用之進行，例如A.flavus及A.parasiticus，此時polyketide生合成代謝路徑會超過脂肪酸之生合成代謝，進而促進黃麴毒素之生合成作用。
目前最新的對黃麴毒素的檢測方法是利用單株抗體，其特徵在該單株抗體對黃麴毒素B1, B2, G1 及G2具高親和力，可用於檢測試樣中黃麴毒素之總含量，但對黃麴毒素衍生物不具交叉反應。
影響黃麴毒素產生的因素有很多，其中溫度、濕度、基質、培養時間以及不同地區所得到菌株產生黃麴毒素的量也大不相同；Sorensen et al. 1967的報告中指出A. flavus和A. parasitics在11-37℃都可產生黃麴毒素。Diener and Davis 1967研究相對濕度對花生在儲存時黃麴毒素累積的影響，發現受傷害的花生要在相對濕度85﹪時，有少量的黃麴毒素產生，而完整的花生則要在相對濕度87-89﹪才會有黃麴毒素產生。在相對濕度為97-99﹪，溫度範圍13-41.5℃之間均會產生黃麴毒素。Ehrlich and Cotty 2002指出不同地區所得到相同種（species）的不同菌株其黃麴毒素的產生量有著大不相同的結果，此現象可歸因於調控基因層次上的不同。他們發現將北美的亞利桑納州(SB)與非洲西部的貝南(SBG)所得到的A. flavus在實驗培養時，SBG菌株以硝酸鹽為氮源黃麴毒素的產量遠較以銨鹽為氮源時少。經過進一步研究後得到一結論：黃麴毒素的產生是因AflR與AflJ這兩個基因所調控，而這兩個基因又被AreA-binding site所調控著，此外，AreA-binding site的多寡也調控著黃麴毒素的產量。此兩地所得到的A. flavus其所含有的AreA-binding site則是(SB)含有較多，(SBG)較少，相對的黃麴毒素的產量也是(SB)較多。
產生黃麴毒素的真菌不僅在花生中可找到，還可在玉米、小麥、燕麥、棉籽、樹豆等作物中發現。市售農產品由於受到自然環境、衛生條件及儲藏時間之影響，往往為黃麴菌寄生並導致黃麴毒素的產生。由於黃麴毒素具有極高的熱安定性，不易被一般加工方法所破壞或去除；且其毒性經動物試驗結果顯示在極低的劑量下，即足以導致癌症的產生，故防治此類真菌對於農產品的汙染，已成為農業界之重要課題。日常生活中要預防黃麴毒素的危害，建議在購買這一類的產品時，儘可能選購新鮮的、包裝完整的，並從外觀色澤觀察是否長黴；儲藏時要保持在乾燥陰涼通風處，一過保存期限就要丟棄。花生製品如花生醬、花生粉少吃。家禽類食入黃麴毒素的機會很高，所以應該少吃動物內臟（尤其是肝臟）。食物發霉應立即丟棄，不要食用，以避免遭受黃麴毒素的傷害。
黃麴毒素 啟動「肝癌」病變
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B010 文章來源：作者 林杰樑 / 林口長庚醫院臨床毒物科主任 |
| 肝癌是令人聞之色變的可怕疾病，在目前醫學治療下，常常是只有數個月到數年的生命而已。在臨床行醫的過程中，經常會遇到病毒性肝炎轉變成肝硬化或肝癌的個案。有些是長期每天喝酒的酒精性慢性中毒的人，由酒精性肝炎轉變為肝硬化或肝癌的患者；但也有不少的肝癌患者，沒有病毒性肝炎或酒精性肝炎的病史，卻不幸的發生肝癌。 事實上，在這些正常的病患中，其致病的可能原因之一，即是被我們所忽略的黃麴毒素（Alfatoxin）。有些學者甚至認為，沒有黃麴毒素引起肝細胞突變成癌細胞，會減少許多肝炎患者肝癌的發生。換言之，有些病患因為有黃麴毒素當啟動者，病毒及酒精當促進者，才增加肝癌的發生率。 黃麴菌 喜好高溫高濕環境 黃麴毒素是由黃麴菌（aspergillus flavus）產生，黃麴菌分布於全球農產品、土壤及乾草中，是黃豆、玉米、花生、小麥及五穀雜糧類霉變產生的主要毒素，其原因常是收割後，運輸、儲藏及食品加工方法不當，經由溫度及溼度的作用，產生黴菌（主要是aspergillusflavus），進而導致黃麴毒素的產生。其中以溼度最重要，黃麴毒素的產生最低要求的相對濕度是85％。因此，降低水份和濕度是控制黃麴毒素的最好方法。黃麴毒素產生的最佳溫度為28度Ｃ，雖然在12度以下，黃麴菌仍會生長，卻不會產生黃麴毒素。 台灣地處亞熱帶，潮溼多雨且高溫，根據多年前台大及最近衛生署食品藥物檢驗局的檢查，許多食物如花生、玉米、冬粉、米粉、牛肉乾、蠔乾、乾貝、豆腐乾、紅棗、黑棗、扁尖筍、鹹肉、魚乾、番薯粉及麵粉，因沒有真空包裝或開封後沒放入冰箱，都難逃黃麴毒素生長污染的命運。以國內最常見的黃麴毒素污染的花生而言，帶殼花生污染情況較輕，其次為粒狀花生，花生粉及花生醬的污染情況最為嚴重。 另外，許多人喜歡吃醃製類食品，這些醃製及長黴的食品加工過程，也會導致黃麴毒素污染，如鹹菜、梅乾菜、古法釀製的醬油、豆腐乳、豆瓣醬等。同樣的，以含有黃麴毒素霉變的玉米、五穀雜糧當飼料餵食魚、雞、鴨、牛、豬其內臟尤其是肝臟及牛乳、蛋，也會含有較高的黃麴毒素存在。因此，好吃內臟類者，可能食入較多的黃麴毒素，而不自知。 黃麴毒素毒性 導致肝細胞突變 黃麴毒素不只是毒素也是致癌物質，最主要是引起急慢性肝病變、肝細胞脂肪變性及壞死、肝臟纖維化及膽管增生。大劑量食入，則會引起肝毒性發炎、肝出血及肝細胞壞死；長久低劑量食用，容易導致肝細胞突變，造成肝癌的發生。尤其是有Ｂ型、Ｃ型肝炎患者及帶原者。另外長久飲酒的人，也都是黃麴毒素誘發肝癌的高危險群。想想看有多少病毒性肝炎的帶原者及患者，想想看多少人飲酒配花生吃，或多少人好吃內臟類或南北乾貨或醃製類食物，黃麴毒素的毒害，真是難以估計。 黃麴毒素的另一毒性作用為影響免疫系統，使免疫力低下，容易受到感染，且不易殺死腫瘤細胞。台灣目前的國家標準為容許的黃麴毒素含量15ppb，應可再降低到10ppb以下。 高溫烘烤去除黃麴毒素 黃麴毒素是無法靠一般烹飪方式，加以去除的。黃麴毒素污染的食物，可用烤箱高溫烘烤的方法。花生可減少20到40％的毒素，核桃甚至可減少50到90％的毒素。事實上，最近有研究顯示多吃富含葉綠素的食物綠色蔬菜，可降低55％的尿中Alfatoxin-DNA adducts的濃度，可能有降低黃麴毒素引起的染色體突變的毒性作用。 預防黃麴毒素的方法： 1.只吃新鮮魚、肉、蔬、果，吃剩的最好置於冰箱保存。 2.儘量少吃任何醃製類食品及經過長黴程序調味醬油。 3.儘量少吃任何乾貨式食物及其所作出的食品。 4.注意農作物及五穀雜糧的收成、運輸、貯藏，是否有注意避免黃麴毒素的 發生。 5.儘量購買真空包裝的米、豆、麥、五穀雜糧，及其他食物製品。一旦打開 後，最好置於冰箱內保存，並在一定期限內吃完。 6.政府定期抽檢食品中黃麴毒素含量，以使食品業者重視黃麴毒素的預防。 |
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